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阿司匹林抗癌作用終于出指南了

   日期:2016-11-03     瀏覽:115    
核心提示:作為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一阿司匹林(另兩個(gè)是青霉素、安定),在其穿越了百年的風(fēng)雨沉浮之后,煥發(fā)出了新的光彩。美國預(yù)防服

 

 

 

作為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一阿司匹林(另兩個(gè)是青霉素、安定),在其穿越了百年的風(fēng)雨沉浮之后,煥發(fā)出了新的光彩。美國預(yù)防服務(wù)工作組發(fā)表的新指南中,阿司匹林作為心血管疾病和結(jié)直腸癌的一級預(yù)防藥物。

關(guān)于阿司匹林與癌癥的關(guān)系,眾說紛紜,現(xiàn)在這個(gè)問題終于有定論了。美國預(yù)防服務(wù)工作組的指南,正式將阿司匹林作為了結(jié)直腸癌的一級預(yù)防藥物。

早在2012年《Lancet》3月刊刊登了牛津大學(xué)的研究證實(shí)了阿司匹林有抗胰腺癌的作用。該研究針對英國本土的心血管患者,試驗(yàn)組每天服用阿司匹林(≥75mg),記錄所有患者癌癥發(fā)生率。結(jié)果發(fā)現(xiàn),日常服用阿司匹林可減低胰腺癌發(fā)病率,同時(shí),幾年后其降低死亡率的作用也顯現(xiàn)出來,表明阿司匹林能抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。隨著研究的深入,科學(xué)家還從生化途徑角度解釋了阿司匹林的防癌機(jī)制,認(rèn)為與其可大幅減少血液及兩個(gè)結(jié)直腸癌細(xì)胞系中2-羥戊二酸(癌癥的驅(qū)動因子)的含量有關(guān)。

 

2016年4月11日的《Ann Intern Med》上發(fā)表了阿司匹林作為心血管疾病和結(jié)直腸癌一級預(yù)防用藥的指南(http://annals.org/aim/article/2513179/aspirin-use-primary-prevention-cardiovascular-disease-colorectal-cancer-u-s),最終推薦認(rèn)為:10年心血管風(fēng)險(xiǎn)≥10%且無出血風(fēng)險(xiǎn)增加的50~69歲人群,應(yīng)考慮服用低劑量阿司匹林來預(yù)防心血管病和結(jié)直腸癌。指南的推薦是對2009年USPSTF阿司匹林預(yù)防心血管病推薦及2007年阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌推薦的更新。

 

兩個(gè)神藥的結(jié)構(gòu)都很簡單

和之前我們也介紹過的另一個(gè)跨界神藥——二甲雙胍的抗癌作用(實(shí)力跨界新選手,教你如何廝殺癌癥領(lǐng)域)一樣,阿司匹林在其穿越了百年的風(fēng)雨沉浮之后,依然魅力不減歷久彌新,所謂經(jīng)典,名不虛傳。

抗癌之外的阿司匹林功效

熱鎮(zhèn)痛作用

迄今為止盡管人們已經(jīng)掌握了大量與疼痛有關(guān)的知識,但疼痛的機(jī)理仍沒有徹底闡明。按照現(xiàn)階段人類對疼痛的理解,當(dāng)疼痛發(fā)生時(shí),局部將產(chǎn)生并釋放某些致痛的化學(xué)因子如緩激肽等,同時(shí)產(chǎn)生和釋放的還有前列腺素。緩激肽作用于痛覺感受器即可引起疼痛,前列腺素則可使痛覺感受器對緩激肽等致痛因子的敏感性提高,也即前列腺素對緩激肽等導(dǎo)致的疼痛起到了放大作用。

阿司匹林鎮(zhèn)痛就是因?yàn)樗芤种企w內(nèi)前列腺素的生物合成,從而減弱通過神經(jīng)傳遞到大腦中的信號。退熱也是一樣,實(shí)驗(yàn)證明,全身組織產(chǎn)生的多種前列腺素都有致熱作用,微量的前列腺素注入動物腦室內(nèi)即可引起發(fā)熱。阿司匹林可以通過抑制體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)前列腺素的合成而發(fā)揮解熱作用,但對體溫正常者卻無降溫作用。

目前就解熱鎮(zhèn)痛藥來說,撲熱息痛(對乙酰氨基酚)、芬必得(布洛芬)等新一代產(chǎn)品不但治療效果更勝一籌,副作用也有所減低,更容易被機(jī)體耐受。因此,如果僅用于解熱鎮(zhèn)痛,阿司匹林似乎是要被淘汰了。但為何現(xiàn)在全世界每年消耗阿司匹林超過1000億片呢?

用于心血管疾病

現(xiàn)在的阿司匹林更多的用于心血管疾病的預(yù)防,能預(yù)防血小板的凝結(jié),可以減輕血栓帶來的危險(xiǎn)。2009年5月美國預(yù)防署特別工作組(USPSTF)發(fā)布《阿司匹林用于預(yù)防心血管?。篣SPSTF推薦指南》,修訂了阿司匹林用于心血管病一級預(yù)防的推薦內(nèi)容:

①45~79歲的男性,在降低心肌梗死的益處超過增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)時(shí),推薦使用阿司匹林;

②55~79歲的婦女,在降低缺血性腦卒中的益處超過增加胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)時(shí),推薦使用阿司匹林;

③在80歲以上老年人群中,現(xiàn)有資料不足以評價(jià)阿司匹林用于一級預(yù)防的效益與風(fēng)險(xiǎn);

④不推薦55歲以下婦女用阿司匹林預(yù)防腦卒中或45歲以下男性用阿司匹林預(yù)防心肌梗死。

除了以上這些,阿司匹林還有什么作用呢?

用于多種神經(jīng)性疾病

阿司匹林的一種組分可以同名為GAPDH的酶類相結(jié)合,GAPDH被認(rèn)為在神經(jīng)變性疾病中扮演重要角色,比如阿爾茲海默氏癥、帕金森疾病和亨廷頓氏癥等。經(jīng)常服用阿斯匹林的老年人患老年癡呆和認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)性明顯降低。小劑量阿司匹林可以減少老年癡呆癥惡化。這是因?yàn)榘⑺酒チ志哂性鰪?qiáng)腦血流量,防止血液凝固的作用。

幫助免疫治療

《Cell》上的一項(xiàng)研究表示,在進(jìn)行腫瘤免疫治療的同時(shí)服用阿司匹林可以大大提高治療效果。研究人員們通過研究證明皮膚癌,乳腺癌和大腸癌細(xì)胞經(jīng)常會產(chǎn)生大量前列腺素E2(PGE2),這種分子能夠減弱免疫系統(tǒng)對病變細(xì)胞的正常應(yīng)答,幫助癌細(xì)胞進(jìn)行隱藏,這一過程使得腫瘤能夠快速生長,也部分解釋了為什么一些免疫治療方法不能達(dá)到預(yù)期效果。

阿司匹林是COX抑制劑的一種,這種藥物能夠抑制PGE2的合成達(dá)到重新喚醒免疫系統(tǒng)的效果。因此與單獨(dú)使用免疫療法相比,將免疫治療方法與阿司匹林或其他COX抑制劑聯(lián)合使用能夠大大減緩小鼠體內(nèi)大腸癌或黑色素瘤的生長。

老年性白內(nèi)障

阿司匹林對老年性白內(nèi)障的病程發(fā)展可能有一些延緩的作用??墒贡静⌒纬赏七t10年,可減少45%或更多的患者免于手術(shù)。其確切抑制機(jī)制臨床應(yīng)用等問題有待進(jìn)一步研究。有研究認(rèn)為白內(nèi)障患者血漿中色氨酸含量增高致晶體中醛糖還原糖活性增高,而阿司匹林不僅可抑制醛糖還原酶活性,還可降低血漿中色氨酸的含量,故認(rèn)為阿司匹林至少可減緩白內(nèi)障的發(fā)生。

先兆子癇

先兆子癇患者胎盤組織和血小板比正常妊娠者全盛顯著增多的TXA2,而胎盤,臍帶PGI2及尿中排出PGI2代謝物則減少,正常的PGI2/TXA2平衡被破壞。因此用小劑量APC恢復(fù)此平衡,可望預(yù)防或治療該病。

女性不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)

阿司匹林可抑制PG合成,可用于治療由于PG增高所至的習(xí)慣性流產(chǎn)和不孕癥,因?yàn)轶w內(nèi)PG增高可促進(jìn)輸卵管蠕動加強(qiáng),破壞受精卵與子宮內(nèi)膜的同步作用,增加了子宮收縮力,使卵巢黃體分泌孕酮降低而影響受精卵的著床。

 

 
 
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