日前召開的全國臨床腫瘤學(xué)大會上，第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院血液內(nèi)科主任楊建民告訴記者一個令人振奮的消息：在長海醫(yī)院血液科，CAR-T技術(shù)在難治復(fù)發(fā)急性淋巴細胞白血病的臨床試驗中，已治療的14例患者都得到不同程度的控制，其中12例急性淋巴細胞白血病患者達到完全緩解，2例淋巴瘤患者癥狀穩(wěn)定，至今無一例病人因嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。

1、一點點把癌癥的“堡壘”攻破

全球癌癥治療領(lǐng)域里，免疫治療無疑是最令人激動的進展，它讓病人用自身免疫系統(tǒng)來打擊體內(nèi)的癌細胞。CAR-T是免疫治療的一種。

簡單說，CAR-T是通過基因工程技術(shù)，人工改造腫瘤患者的T細胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細胞，再將其回輸患者體內(nèi)用以攻擊癌細胞。

目前，CAR-T主要用于急性淋巴細胞白血病。楊建民認為，在所有醫(yī)學(xué)?？评铮嚎齐x基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)更近，很多重大疾病都是在血液科突破的。從第一次拿到腫瘤標(biāo)本開始，做一次化療看一下效果，能清楚知道腫瘤是怎么變化的，一點點把癌癥的“堡壘”攻克。

這次長海醫(yī)院14例患者是在化療和干細胞移植都無法緩解時，選擇入組CAR-T細胞免疫治療，“這些病人均為免費治療。”楊建民補充。

免費治療的原因在于，目前國內(nèi)CAR-T療法僅限于臨床研究，尚未有臨床治療獲得批準(zhǔn)。據(jù)記者了解，上海部分三甲醫(yī)院也在做CAR-T癌癥治療臨床研究，態(tài)度普遍比較謹慎。

科研推進與商業(yè)探索遇“雙冷”

“如今，繼續(xù)研究細胞免疫治療技術(shù)之一的CAR-T頂著很大壓力。”楊建民稱。

今年5月以來，國內(nèi)細胞免疫治療遇冷，涉及DC、CIK、DC-CIK等免疫療法的醫(yī)療機構(gòu)和企業(yè)停止了研究或?qū)で筠D(zhuǎn)型。業(yè)內(nèi)比較著急，呼吁不要將免疫治療“一棍子打死”，讓真正對腫瘤有效的療法可以繼續(xù)開展。

國際上，代表行業(yè)新方向的CAR-T療法正吸引著制藥企業(yè)競相進入。比如，2014年，美國藥監(jiān)局授予諾華CAR-T免疫療法CTL019突破性療法認定。

據(jù)預(yù)測，以CAR-T為代表的細胞免疫治療市場化雖相對落后，但未來市場空間依然巨大，到2020年的市場規(guī)模將會達到100億元。

在我國，已有多家企業(yè)與醫(yī)院合作開展CAR-T技術(shù)臨床研究。他們面臨兩大問題：第一，進一步擴大臨床試驗人群，在更大樣本中驗證這一新興重磅治療技術(shù)的有效性、安全性問題；第二，如何走好商業(yè)探索的道路。

長海醫(yī)院的14例病例是與上海吉凱基因科技公司合作推進的，他們除共同開展CD19-CART治療“難治復(fù)發(fā)白血病”，還共同申請了CD123-CART細胞臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的上海市產(chǎn)學(xué)研醫(yī)項目。

楊建民稱，選擇張江的吉凱基因作為合作伙伴，是看中他們在CAR-T細胞的制備上有一整套質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，確保了臨床試驗中使用的CAR-T細胞的安全性。但他同時表示，目前是沒收獲的付出———醫(yī)生擔(dān)驚受怕，企業(yè)沒利潤回報，這是不科學(xué)的。

楊建民希望，相關(guān)部委出臺醫(yī)院、公司的準(zhǔn)入制度，包括監(jiān)管和合理的收費標(biāo)準(zhǔn)，“這樣醫(yī)生才知道能做什么，企業(yè)才知道不能做什么”。

行業(yè)自律與互動監(jiān)管并行

在業(yè)內(nèi)看來，今年5月后，免疫治療遭遇波折，實為國內(nèi)細胞免疫治療行業(yè)自身一些問題的集中爆發(fā)。它的正面效應(yīng)是淘汰了那些只想賺錢而沒有資質(zhì)的公司和機構(gòu)。同時提示大家，在現(xiàn)今依然有不少企業(yè)、醫(yī)院投身CAR-T臨床研究，對這項治療新技術(shù)飽含信心的同時，更需要建立相關(guān)研究和應(yīng)用規(guī)范體系。

據(jù)了解，國家衛(wèi)計委正在研究醫(yī)療新技術(shù)臨床研究管理辦法，國家藥監(jiān)總局也在通過各種渠道了解美國藥監(jiān)局對免疫治療的監(jiān)管理念。

2016年9月19日，由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會牽頭起草的《免疫細胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》開始征求意見。楊建民稱，“從草案看規(guī)定非常嚴(yán)格，作為醫(yī)生我也希望監(jiān)管越嚴(yán)越好，把濫竽充數(shù)的企業(yè)踢出去，讓有技術(shù)優(yōu)勢的企業(yè)成長起來。”

上海吉凱基因科技公司總經(jīng)理余學(xué)軍建議，國家藥監(jiān)總局和國家衛(wèi)計委監(jiān)管上不妨對CAR慢病毒載體的生產(chǎn)企業(yè)實行備案制，并實行GMP生產(chǎn)管理認證；對CAR-T細胞制備過程可參考國家出臺的《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》實施；關(guān)于CAR-T細胞治療技術(shù)臨床研究和未來應(yīng)用的監(jiān)管，建議按照衛(wèi)計委《限制臨床應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù)（2015版）》規(guī)定，進行申報和審批。

“不能止步不前，免疫治療仍是有可能攻克癌癥的新技術(shù)，需要企業(yè)構(gòu)建技術(shù)門檻和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)管不妨從‘一刀切式’監(jiān)管向‘互動式’轉(zhuǎn)變。”余學(xué)軍談到。

楊建民還補充強調(diào)，面對任何醫(yī)療新技術(shù)，大眾的認識態(tài)度也很關(guān)鍵。“任何醫(yī)療技術(shù)都不是萬能的，包括免疫治療，只能解決部分問題。對患者而言，猶如一根稻草，抓住了可能就治愈了，但也可能沉下去。”在他看來，醫(yī)生要根據(jù)病人實際情況制定治療方案，患者和家屬也要有一個客觀、理性的期望值。