產(chǎn)前診斷的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)由篩查與確診兩部分組成。篩查是胎兒異常風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，診斷通常需采用侵入性技術(shù)，是胎兒異常的確診手段，醫(yī)生可依據(jù)該產(chǎn)前診斷結(jié)果，進(jìn)行臨床處理或?qū)υ袐D提出胎兒處置的建議，但存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，有應(yīng)用對(duì)象的局限、孕婦接受度的制約，以及醫(yī)療資源的限制等。應(yīng)充分考慮各項(xiàng)技術(shù)的優(yōu)勢(shì)與局限。
一、常用產(chǎn)前診斷技術(shù)
1.胎兒細(xì)胞染色體核型分析：
是染色體病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。在顯帶可及的分辨率內(nèi)，可以發(fā)現(xiàn)與診斷所有染色體的數(shù)目與結(jié)構(gòu)異常，對(duì)染色體的分析獲得的信息是“全息的”。該技術(shù)需要經(jīng)過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)、染色體制片、核型分析等步驟，均依賴于有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生與技師的人工操作，自動(dòng)化程度低，檢驗(yàn)診斷周期長(zhǎng)。
2.分子診斷技術(shù)：
包括熒光原位雜交、基因擴(kuò)增相關(guān)技術(shù)（如熒光定量PCR相關(guān)技術(shù)、多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)）、細(xì)菌人工染色體標(biāo)記–磁珠分離技術(shù)等在內(nèi)的快速產(chǎn)前診斷技術(shù)；提高了診斷的分辨率、縮短了檢查時(shí)間，檢測(cè)效率高，但只能對(duì)試劑盒設(shè)定的目標(biāo)疾病進(jìn)行檢測(cè)，無(wú)法對(duì)染色體組的異常作全局分析。
3.染色體微陣列分析（chromosomal microarray analysis, CMA）技術(shù)：
又被稱為“分子核型分析”，能夠在全基因組水平進(jìn)行掃描，可檢測(cè)染色體拷貝數(shù)變異（copy number variants, CNV），尤其是對(duì)檢測(cè)染色體微小缺失、重復(fù)等異常具有突出優(yōu)勢(shì)。還能檢測(cè)出大多數(shù)的單親二倍體（uniparentaldisomy, UPD），可以檢測(cè)到一定水平的嵌合體，檢出的致病性染色體變異約比傳統(tǒng)的G顯帶核型分析增加10%。臨床應(yīng)用中的難點(diǎn)是：CMA檢測(cè)前后的產(chǎn)前咨詢能力不足，對(duì)檢測(cè)結(jié)果臨床意義的判讀能力不足，缺乏規(guī)范化的對(duì)CNV檢查結(jié)果的驗(yàn)證工作。
二、國(guó)內(nèi)外產(chǎn)前篩查策略
在高齡孕婦，我國(guó)現(xiàn)行的產(chǎn)前診斷策略是不做篩查，將高齡妊娠作為施行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的唯一指征。各國(guó)采用的產(chǎn)前篩查方案中對(duì)建議做有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的界定年齡并不相同。加拿大和英國(guó)等歐洲國(guó)家將單胎妊娠直接羊膜腔穿刺的最低年齡提高至40歲。2007年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)（American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）提出不論孕婦年齡大小均進(jìn)行產(chǎn)前篩查。
1.母血清學(xué)產(chǎn)前篩查：
系在早孕、中孕期采集母親外周血，測(cè)定生化標(biāo)志物（甲胎蛋白、絨毛膜促性腺激素、妊娠特異糖蛋白A等），結(jié)合孕婦的年齡、孕周、體重等計(jì)算胎兒罹患21–三體、18–三體的風(fēng)險(xiǎn)。血清學(xué)產(chǎn)前篩查目標(biāo)疾病的檢出率只有60%～70%左右，存在較高的假陰性；篩查精度也不高，約30%左右的高風(fēng)險(xiǎn)異常與目標(biāo)疾病無(wú)關(guān)。在篩查高風(fēng)險(xiǎn)的病例，經(jīng)羊水脫落細(xì)胞染色體核型分析，可發(fā)現(xiàn)目標(biāo)疾病以外的染色體異常，所以，以唐氏綜合征為主要目標(biāo)疾病的產(chǎn)前篩查事實(shí)上可發(fā)現(xiàn)許多不同的染色體病。高齡孕婦通過(guò)產(chǎn)前篩查進(jìn)行胎兒異常風(fēng)險(xiǎn)分層，可以大大減少不必要的有創(chuàng)產(chǎn)前診斷。
2.母體外周血游離胎兒DNA篩查：
基于高通量測(cè)序、基因芯片等技術(shù)檢測(cè)cfDNA篩查胎兒染色體異常的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)（noninvasive prenatal testing，NIPT）是近年發(fā)展迅速的產(chǎn)前篩查技術(shù)[14]。相對(duì)于母血清學(xué)篩查，NIPT篩查的目標(biāo)疾病精準(zhǔn)，胎兒21–三體的檢出率99%以上，18–三體的檢出率90%～95%以上，但不能發(fā)現(xiàn)目標(biāo)疾病以外的異常，是優(yōu)點(diǎn)也是局限。NIPT如何融入或改變現(xiàn)有的產(chǎn)前診斷體系，對(duì)高齡孕婦，是否可用NIPT替代侵入性的產(chǎn)前診斷也是目前較為關(guān)注的問(wèn)題。
來(lái)源：中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志
