發(fā)布日期：2017-01-12
癌癥一向是困擾人類(lèi)的一個(gè)難題，隨著科技的進(jìn)步，癌癥治療領(lǐng)域日新月異，出現(xiàn)了很多新型療法，精準(zhǔn)醫(yī)療更是開(kāi)啟了癌癥治療的新時(shí)代。癌細(xì)胞是由正常細(xì)胞經(jīng)過(guò)系類(lèi)變異后所產(chǎn)生的，具有無(wú)限分裂、難以控制、易于轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)。而病毒一般由DNA或RNA與蛋白質(zhì)構(gòu)成。病毒個(gè)體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，通過(guò)吸附與進(jìn)入、基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄、翻譯、核酸復(fù)制、裝配與釋放等復(fù)制行為，在宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行自我復(fù)制，并最終導(dǎo)致宿主細(xì)胞出現(xiàn)死亡、增生、轉(zhuǎn)化等。
基于癌細(xì)胞與病毒的一些特征，結(jié)合基因工程手段，采用病毒來(lái)治療癌癥的相關(guān)研究如火如荼。其中的主角溶瘤病毒便是一類(lèi)傾向于感染腫瘤細(xì)胞，同時(shí)在癌細(xì)胞里面能夠大量繁殖，最終讓腫瘤細(xì)胞裂解、破碎、死亡的一類(lèi)病毒。研究用于溶瘤媒介的主要病毒有腺病毒、痘病毒、皰疹病毒、呼腸孤病毒等，其中一些療法已得到批準(zhǔn)上市，一些也已進(jìn)入臨床研究階段。2017年，讓我們來(lái)重點(diǎn)關(guān)注對(duì)抗癌癥的4種病毒。
皰疹病毒（Herpes:）
生物技術(shù)巨頭安進(jìn)（Amgen）的溶瘤病毒藥物Imlygic （talimogene laherparepvec）于2015年成為美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)的一種病毒治療藥物。Imlygic 是一種基因改良的活體溶瘤細(xì)胞皰疹病毒，主要用于治療不能通過(guò)手術(shù)完全切除的黑色素瘤病灶。作為一種單一療法Imlygic的表現(xiàn)并非非常之出色，安進(jìn)已經(jīng)把Imlygic與默沙東（Merck）的Keytruda聯(lián)合使用并開(kāi)展了臨床試驗(yàn)。早期試驗(yàn)結(jié)果令人頗為滿(mǎn)意，也促使推動(dòng)安進(jìn)啟動(dòng)了3期臨床試驗(yàn)，目前該試驗(yàn)尚在進(jìn)行之中。
今年7月份，新基生物制藥（celgene）重金押注于另一源于皰疹病毒的療法，該療法由新興公司Oncorus開(kāi)發(fā)，尚處于試驗(yàn)階段。致力于開(kāi)發(fā)下一代溶瘤病毒療法的Oncorus公司完成了5700萬(wàn)美元的A輪融資。新基是此輪的主要投資者。
柯薩奇病毒（Coxsackievirus）
澳大利亞制藥公司Viralytics正致力于開(kāi)發(fā)一種源于柯薩奇病毒（Coxsackievirus）的療法，其中柯薩奇病毒是引起普通感冒的一種病毒。療法Cavatak已與幾種其它的不同療法聯(lián)合使用，包括與抗癌藥物Keytruda及另一種來(lái)自于百時(shí)美施貴寶（BMS）的檢查點(diǎn)抑制劑Yervoy （ipilimumab）聯(lián)合使用，此2種療法皆已批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤。Viralytics公司10月份所宣布的早期試驗(yàn)結(jié)果是令人滿(mǎn)意的：與Keytruda聯(lián)合治療的10位患者中，7位患者的腫瘤縮?。慌cYervoy聯(lián)合治療的18位患者中，14位患者的病情得以控制。
腺病毒（Adenovirus）
百時(shí)美施貴寶（BMS）于6月份與英國(guó)制藥公司PsiOxus Therapeutics就PsiOxus 的溶瘤腺病毒療法enadenotucirev的臨床開(kāi)發(fā)簽署了一份排他性合作協(xié)議。這項(xiàng)交易向業(yè)界證明了百時(shí)美施貴寶對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑與抗癌病毒療法聯(lián)合使用所抱有的希望。盡管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑來(lái)治療多種腫瘤，但是仍存在著遠(yuǎn)未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。Enadenotucirev作為一種病毒能夠選擇性地在腫瘤細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制，而不會(huì)在正常細(xì)胞中復(fù)制，在某些實(shí)體瘤的治療中具有潛力。
就2家公司達(dá)成的合作協(xié)議，PsiOxus正在開(kāi)發(fā)的工程型腺病毒enadenotucirev與百時(shí)美施貴寶的腫瘤免疫療法 Opdivo聯(lián)合起來(lái)用于治療晚期癌癥患者，研究溶瘤病毒治療技術(shù)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑在各類(lèi)型腫瘤中的協(xié)同療效，以期對(duì)癌癥患者提供一個(gè)更加有效的治療手段。根據(jù)雙方協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將一次性支付PsiOxus 1000萬(wàn)美元前期款，I期臨床試驗(yàn)由PsiOxus負(fù)責(zé)開(kāi)展。雙方將展開(kāi)獨(dú)家合作來(lái)開(kāi)發(fā)抗PD-1/PD-L1拮抗抗體與enadenotucirev的組合療法。
呼腸孤病毒（Reovirus ）
位于加拿大的公司Oncolytics Biotech的病毒性療法Reolysin正處于2期臨床試驗(yàn)階段，Reolysin以呼腸孤病毒（Reovirus ）為基礎(chǔ)，用于治療多種類(lèi)型實(shí)體瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等。為了檢驗(yàn)Reolysin與其它幾種藥物聯(lián)合使用的療效，公司Oncolytics Biotech已開(kāi)展過(guò)幾個(gè)相關(guān)試驗(yàn)。Reolysin是一種被修飾過(guò)的病毒，自然形式的病毒可以引起呼吸道疾病。
雖然Oncolytics Biotech公司在Reolysin的研發(fā)道路上一直被所失望困擾，也曾導(dǎo)致公司股價(jià)暴跌，并最終導(dǎo)致首席執(zhí)行官Brad Thompson的離去。但是公司就Reolysin所開(kāi)展的試驗(yàn)卻在壓力中繼續(xù)推進(jìn)著，最近公司公布了一項(xiàng)新的組合試驗(yàn)：把與Reolysin與Keytruda聯(lián)合起來(lái)用于治療胰腺癌。
其他一些研究小組也對(duì)咳嗽病毒及其在抗癌上的潛力興趣十足。11月份倫敦一組科學(xué)家宣布在小鼠試驗(yàn)中，呼腸孤病毒似乎可以刺激機(jī)體自身免疫系統(tǒng)來(lái)殺死肝癌細(xì)胞、并可以清除丙型肝炎病毒（HCV），其中HCV是一種常見(jiàn)的導(dǎo)致肝癌的病毒?，F(xiàn)在他們正在計(jì)劃在人體中展開(kāi)相關(guān)試驗(yàn)。
來(lái)源：生物探索（微信號(hào) biodiscover）
