發(fā)布日期：2017-02-13

我們都知道，癌癥很狡猾，它們善于偽裝自己，以便躲過免疫系統(tǒng)的偵查，從而在人體組織器官中增殖、擴(kuò)散。為了激活免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞，科學(xué)家們想出了很多方法?，F(xiàn)在，他們又提出了一招：利用細(xì)菌對抗癌癥！

這是來自于韓國全南國立大學(xué)的研究團(tuán)隊近期在Science子刊《Science Translational Medicine》發(fā)表的成果。他們修改了一種胃腸炎致病性細(xì)菌，使其能夠表達(dá)一種關(guān)鍵蛋白用于刺激免疫系統(tǒng)對抗腫瘤組織，并在小鼠體內(nèi)證實該細(xì)菌確實能夠促使腫瘤萎縮，且在第一時間內(nèi)阻止癌轉(zhuǎn)移。

細(xì)菌抗癌療法

腫瘤內(nèi)部環(huán)境缺氧，且存在壞死阻止，是多數(shù)厭氧菌樂于駐扎的地方，例如沙門氏菌、梭狀芽孢桿菌、李氏桿菌。所以如果這些細(xì)菌具備對抗癌癥的能力，那么它們就能夠“就地正法”，直接殺死癌細(xì)胞的同時還能夠調(diào)動免疫細(xì)胞進(jìn)一步攻擊癌癥。

雖然大多數(shù)細(xì)菌抗癌都基于上述原理，但是該療法實施起來卻并不容易。首要的是安全問題，因為細(xì)菌本身對身體有害，患者接受治療的同時需要注射抗生素。其次，即便療效發(fā)揮到最佳，腫瘤復(fù)發(fā)的概率也很高。

有科學(xué)家將對抗癌癥的細(xì)菌比喻成“黑盒子”，雖然它們能夠清楚腫瘤，卻并不知道具體的分子機(jī)制。迄今為止，僅僅只有一種基于該原理的抗癌療法獲得FDA的批準(zhǔn)，用于治療膀胱癌，其余都處于研究中。

改造無害細(xì)菌，抑制癌癥增殖和擴(kuò)散

沙門氏菌是一種常見的食源性致病菌，是多數(shù)食物中毒的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

2006年，韓國全南國立大學(xué)的科學(xué)家們試圖研發(fā)一種靶向創(chuàng)傷弧菌的疫苗。當(dāng)他們以創(chuàng)傷弧菌為研究材料時，發(fā)現(xiàn)它們負(fù)責(zé)游動的鞭毛部位表達(dá)有一種蛋白質(zhì)FlaB，能夠強(qiáng)烈激活免疫反應(yīng)。所以，研究人員轉(zhuǎn)向一種無害的鼠傷寒沙門氏菌（Salmonella typhimurium），并進(jìn)行基因工程改造，使其能夠表達(dá)FlaB蛋白質(zhì)。

生物學(xué)家Jung-Joon Min和Joon Haeng Rhee帶領(lǐng)團(tuán)隊對改造后的沙門氏菌進(jìn)行檢測，評估它們對癌癥的影響。

他們以移植有人結(jié)腸癌組織的無菌小鼠（其肝、肺、脾組織內(nèi)均不含有細(xì)菌）為模型，將改造后的沙門氏菌注射到小鼠體內(nèi)。3天后，研究人員發(fā)現(xiàn)，這20只小鼠的結(jié)腸腫瘤組織中布滿沙門氏菌。120天后，其中11只小鼠體內(nèi)已經(jīng)檢測不到腫瘤組織，并在試驗階段一直保持健康。而對照組小鼠（注射的沙門氏菌并未接受過基因改造，不表達(dá)FlaB蛋白）最終都死于癌癥。

隨后，研究人員將轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌組織注入小鼠體內(nèi)，并將它們分成3組：其中一組（8只小鼠）注射分泌FlaB蛋白的沙門氏菌；另一組（6只小鼠）注射未經(jīng)改造的沙門氏菌；最后一組（7只小鼠）不接受任何細(xì)菌處理。27天后，未處理以及經(jīng)不分泌蛋白細(xì)菌處理的小鼠體內(nèi)癌癥都出現(xiàn)了幾十個轉(zhuǎn)移。但是，注射有改造沙門氏菌的8只小鼠最多只出現(xiàn)4處繼發(fā)性腫瘤，甚至有個別小鼠腫瘤并未轉(zhuǎn)移。

研究表明，F(xiàn)laB蛋白質(zhì)能夠抑制癌癥擴(kuò)散，而且它能夠激活下游分子——TLR5，TLR5負(fù)責(zé)升級免疫反應(yīng)。下一步，研究人員將繼續(xù)完善該技術(shù)，接來下的幾年內(nèi)，Min和Rhee計劃進(jìn)行相關(guān)臨床試驗，以驗證這一特殊細(xì)菌抗癌的安全性和有效性。

來源：生物探索