發(fā)布日期：2017-03-23

2016年11月23日，禮來（Lilly）研究開發(fā)長達27年，投入近30億美元研發(fā)的抗阿爾茲海默癥新藥Solanezumab在Ⅲ期試驗中宣告失敗。3個月后，2017年情人節(jié)（2月14日）那天，默沙東的阿爾茲海默癥新藥Verubecestat也被告知“幾乎不可能得到一個積極的臨床結(jié)果”而終止其臨床試驗，這給業(yè)內(nèi)萬眾矚目的新藥研發(fā)領域潑了好大一盆冷水。那么如果我們換種方式，用干細胞來治療是否可行？

3月10日，據(jù)Business Wire報道，韓國生物技術公司Nature Cell宣布，該公司旗下干細胞研究機構(gòu)Biostar在美國已經(jīng)開始開展一項名為“ASTROSTEM”的干細胞藥物的I/II期臨床試驗，現(xiàn)在正在招募阿爾茨海默癥（AD）的患者。

韓國生物技術公司Nature CellCEOJeongchan Ra博士

該公司CEOJeongchan Ra博士表示，這項研究的I/II期臨床試驗已于2016年11月24日獲得美國FDA的批準。這款名為“AstroStem”干細胞藥物是從收集的10克成人腹部皮下脂肪組織中分離得到的一種具有多向分化潛能的干細胞，然后再通過靜脈注射10次，每次2億個細胞，輸入到病人體內(nèi)。這一學術成果由Jeongchan Ra博士與一位大腦研究專家Yoohun Suh教授共同合作完成，并發(fā)表在著名期刊《PLoS One》上，這一技術將有望成為世界標準技術之一。

據(jù)悉，今年2月，IRB（美國臨床試驗評審及管理委員會）批準了該項臨床試驗具體實施方案。3月8日，IRB同意分別在美國加利福尼亞和夏威夷兩處醫(yī)院展開該項臨床試驗的“Syrentis Clinical Research”和“ATP Clinical”環(huán)節(jié)。至此，“ASTROSTEM”的干細胞藥物的I/II期臨床試驗的所有行政審批都已獲批完成，臨床試驗的患者可以入組接受治療。

Nature Cell和R Bio共同承辦的干細胞研究機構(gòu)Biostar開發(fā)的這種自體脂肪干細胞培養(yǎng)技術，在過去的十年里已經(jīng)投入了超過300億韓元（相當于約2.61億美元）的研發(fā)成本，這一技術曾被日本衛(wèi)生保健機構(gòu)（Japan's Ministry of Health and Welfare）獲準應用于針對自身免疫性疾病的患者3000多次?；谝酝难芯浚撗芯繖C構(gòu)將有望通過血管、軟骨、神經(jīng)組織等的重新修復，進而開發(fā)出難治性疾病的干細胞藥物，比如腦血栓、心肌梗死、糖尿病、老年癡呆等的治療藥物。

Biostar也曾在開展關于治療Buerger疾病和Romberg疾病的臨床試驗取得了良好的結(jié)果。（注：Buerger疾病又稱血栓閉塞性脈管炎（thromboangiitis obliterans），是血管的炎性、節(jié)段性和反復發(fā)作的慢性閉塞性疾病。Romberg疾病又稱進行性面部半側(cè)萎縮癥，是一種少見的皮膚、皮下組織及面肌發(fā)育障礙的進行性萎縮病。）此前，這一命名為“JOINTSTEM”的臨床試驗是用于評價退行性關節(jié)炎的干細胞療法，這一成果曾被發(fā)表在國際期刊《Stem Cel》上。目前，該療法的臨床試驗的2B階段也已經(jīng)成功完成，并將獲得韓國KFDA的獲批上市，而這項II臨床試驗也獲得美國FDA的批準，試驗正在進行當中。

Nature Cell公司CEO同樣也是Biostar干細胞研究所的負責人Jeongchan Ra博士表示：“此次AstroStem這一干細胞技術的治療阿爾茨海默病的臨床應用，無論在療效上還是安全性上都將有別于以往的藥物療法，它不但將緩解癥狀的發(fā)生，自體脂肪干細胞還可以作為受損的腦細胞更新?lián)Q代的‘種子細胞’，分化出年輕的細胞，從而實現(xiàn)根本性功能逆轉(zhuǎn)。”

右圖是正常大腦的橫截面圖，左圖是嚴重阿爾茨海默病患者大腦的橫截面圖。

據(jù)悉，用于阿爾茨海默病的干細胞療法的臨床試驗，“AstroStem”已不是首例，2016年4月，Miami大學的Miller藥學院的研究人員首次開啟試圖使用間充質(zhì)干細胞 (MSCs)，企圖以減緩或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病癥狀的臨床研究。

而目前，獲得FDA批準上市的阿爾茨海默病的藥物屈指可數(shù)。據(jù)新康界統(tǒng)計，他克林（副作用過大，如今已不用）、多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、美金剛共計五款藥物。據(jù)藥渡統(tǒng)計，除β-淀粉樣蛋白假說外，阿爾茨海默病的新藥研發(fā)思路也在挖掘不同的生物標志物，如下圖所示

總之，對于阿爾茨海默病藥物研發(fā)領域而言，除了現(xiàn)有研究外，更多樣化的治療手段仍是機遇與巨大挑戰(zhàn)并存。

參考文獻

《Clinical Trials Start for Stem Cell Alzheimer's Drug in U.S.》

《Nature Cell Co., Ltd. Receives U.S. FDA Approval for Phase I and II Alzheimer's Clinical Trial》

《Researchers testing stem cells to treat Alzheimer's in first-of-its-kind trial》

《抗阿爾茨海默癥（AD）一線治療藥物市場分析全景圖》

《After Merck Stops Study, What Remains Of The Alzheimer's Drug Pipeline?》

《阿爾茨海默病B-amyloid假說及藥物研發(fā)現(xiàn)狀》

來源：醫(yī)谷譯