發(fā)布日期：2018-04-27

　　細胞毒性T細胞浸潤實體腫瘤的能力有限，讓免疫系統(tǒng)的免疫監(jiān)視和免疫療法對癌癥的療效“大打折扣”?，F(xiàn)在，來自辛辛那提大學(UC)的研究揭示了幫助CD8+ T細胞浸潤某些實體腫瘤的潛在新靶點。

Breast Tumor Microenvironment. Credit: Joseph Szulczewski, David Inman, Kevin Eliceiri, and Patricia Keely. NCI/ Carbone Cancer Center at the Univ. of Wisconsin

　　這項研究以 “A defect in KCa3.1 channel activity limits the ability of CD8+ T cells from cancer patients to infiltrate an adenosine-rich microenvironment”為題在線發(fā)表在4月24日的《Science Signaling》雜志上。

　　CD8+T細胞是一種能夠殺死癌細胞的T細胞。最新研究表明，瞄準kca3.1鉀通道，可以恢復患者樣本中CD8+ T細胞的遷移，從而有望助力T細胞進入腫瘤并消滅它們。這意味著它們可能更有效地進入腫瘤并攻擊它。

　　“抑制鉀通道的活動限制了腫瘤內(nèi)的T細胞運動，” 美國加州大學醫(yī)學院內(nèi)科系教授Laura Conforti博士說，她是辛辛那提癌癥中心和UC癌癥研究所的研究員，也是該研究的通訊作者。她表示，實體腫瘤內(nèi)的T細胞浸潤受到腫瘤微環(huán)境中多種因素的限制，其中包括腺苷，它在實體瘤中累積并抑制腫瘤特異性T細胞。

　　Conforti團隊分析了CD8 + T細胞在3D實驗模型系統(tǒng)（可以復制腫瘤微環(huán)境的某些特征）中的遷移過程，發(fā)現(xiàn)腺苷酸存在時，它可以抑制來自癌癥患者T細胞的運動，而不是來自健康捐贈者的T細胞。

　　她說：“患者CD8+ T細胞對腺苷的敏感性增加，與KCa3.1通道活性降低有關(guān)，但與腺苷受體的表達或信號傳遞無關(guān)。使用一種恢復KCa3.1通道活性的物質(zhì)，可以糾正腺苷存在下患者CD8+ T細胞的遷移，這表明鉀通道激活劑可能有助于增強富含腺苷的實體瘤的T細胞浸潤，從而提供了另一種治療選擇。”

　　Conforti 表示，這一發(fā)現(xiàn)可能會有助于開發(fā)新的治療藥物，并結(jié)合已批準的免疫制劑治療實體腫瘤，因為它們可以提高療效。

參考資料

Research shows possible new target for immunotherapy for solid tumors

來源：生物探索